El DIgA se asocia con trastornos en las células T reg, los genes del HLA y el estado de metilación de algunos genes. Estos argumentos relacionan al déficit en cuestión con trastornos epigenéticos susceptibles de ser modificados, por lo que sirven de bases a acciones que incidan sobre los factores ambientales y explican la posible reversión. ⁵

En la presente investigación la totalidad de los casos con déficit transitorio de IgA eran parciales. Esto resultados coinciden con Plebani A que estudió 80 niños con déficit selectivo de IgA. El 50% de las deficiencias parciales alcanzaron valores normales de IgA alrededor de 14 años de edad. Ningún individuo con deficiencia total revirtió. Se concluyó que en la infancia el déficit parcial es frecuentemente transitorio. ⁶

La edad de reversión del DIgA no fue homogénea, una parte resolvió alrededor de los 4 años, pero algunos lo hicieron entre 4 y 7 y otros en edades superiores a los 7 años. Se coincide con Lim CK y colaboradores, que estudiaron 654 pacientes encontrando variabilidad entre las edades de resolución del DIgA. Plantean que se debe asumir la de 10 años o adolescencia temprana. ^{4 )} Un estudio realizado en Polonia en 2020 asume como edad de diagnóstico para la DIgA transitoria los 4 años por considerarla la más frecuente para la reversión. ^{3 )} En el estudio llevado a cabo por Nurkic J de un total de 91 pacientes con niveles bajos de IgA en 77 casos ocurrió reversión cercana a los 7 años. ^{5 )}

El DIgA se asocia HLA-DQB1^∗02 que es también un factor predisponente para desarrollar enfermedad celíaca, esto explica en parte la frecuencia con la que ambas enfermedades concomitan. ^{7 )} El hallazgo de la secreción elevada de IL-12 en pacientes con DIgA avala la prevalencia de patrón Th 1. ⁸ Esto trae aparejado una disminución del Th2 y puede llevar a déficit IgA por disminución de Il-5. ^{6 )} Vosughimotlagh y colaboradores, en un metanálisis que incluyó 40 estudios sobre el déficit de IgA, reportaron una prevalencia acumulada de enfermedad celíaca en el 6.57 % y el 6.66 % de los casos con DIgA total y parcial, respectivamente. ^{9 )} La presente investigación muestra mayores niveles de asociación. Swain reportó una proporción significativamente más elevada de pacientes con EC y DIgA comparadas con individuos con valores normales de IgA (67 % vs 23 %, P ​= ​0.03, and 29 % vs 12 %, P ​= ​0.0081). ¹⁰

El DIgA puede adquirirse como resultado del uso de medicamentos como fenitoina, carbamazepina, ácido valproico, sales de oro, penicilamina, hidroxicloroquina y drogas antinflamatorias no esteroideas. La explicación es particular atendiendo a los mecanismos de acción de cada fármaco. Matsuda encontró que, de 78 pacientes con DIgA transitorio, en 33 (42,30 %) se asoció al uso de medicamentos. ¹¹ Estos resultados son similares a los obtenidos en el presente estudio.

La homeostasis intestinal está influida tanto por la IgA mucosal como por la sérica y en caso de su disminución se afecta la microbiota. Una disbiosis lleva a la ausencia o disminución de folículos organizados en el colón y/o al poco desarrollo de las placas de Peyer en el intestino y por tanto disminuye la producción de IgA, ^{12 )} estableciéndose un círculo dañino para la homeostasis. La microbiota madura y bien proporcionada es capaz de reducir la producción de IL-10 y esto es esencial en la generación adecuada de IgA. ^{13 , 14}

Un estudio realizado en 2019 midió la presencia en heces fecales de la microbiota y se describió una disminución de la diversidad de la microbiota en los pacientes con DIgA (medida como alfa diversidad). El estudio realizado por el colectivo de autores se limitó a medir la presencia de disbiosis o no, o sea, al predominio de bacterias según clasificación de Gram. ^{15 )} Está descrito que la disminución de IgA no afecta la diversidad alfa de la microbiota, sin embargo la disminución o cambio en la microbiota, vía afectación de la formación de la placas de Peyer sí afecta la producción de IgA, tanto mucosal como sérica. ^{( 13}

En términos generales la LM, el nacimiento vaginal y una infancia precoz saludables contribuyen al establecimiento de la microbiota inicial. ¹⁶ De esta relación previamente establecida se desprende que la justificación en el caso de la influencia de la LM y el nacimiento por cesárea en el DIgA pasa por la afectación que ambos factores producen en el correcto establecimiento de la microbiota. En 2020, Galazzo y colaboradores demostraron que la composición de la microbiota temprana de los lactantes es fuertemente afectada por la vía de parto hasta la semana 13 después del nacimiento. También se evidenció que a las 31 semanas los nacidos por vía vaginal mantenían una diversidad significativamente mayor de la microbiota, con niveles superiores de Bacteroidetes, que los nacidos por cesárea, independientemente del tipo de lactancia recibida. ^{( 16 )} Esto sugiere que la influencia positiva descrita para la LM en el establecimiento de la microbiota no compensa el impacto del nacimiento por cesárea.

En Cuba, en una investigación en pacientes desnutridos, el 63,06 % de los estudiados presentaron cifras disminuidas de IgA. ^{17 )} Recientes estudios han mostrado la importancia en la síntesis de IgA de factores ambientales adicionales como la vitamina A. Se describió que la deficiencia concurrente de zinc y vitamina A suprime la producción de IgA sérica y en menor medida la de IgA mucosal. Reconocen que los trastornos nutricionales se asociaron al DIgA pero lo demostraron con significación estadística en el caso de la medición de estos dos elementos. ¹²

La pérdida de proteínas lleva a la disminución de aminoácidos esenciales, que influye negativamente en la síntesis de las Inmunoglobulinas. Matsuda y colaboradores en el estudio antes mencionado, encontraron entre los factores asociados la pérdida de proteína en 10 pacientes, que representaron el 12,82 %. ¹¹ Estos resultados son inferiores a los que el colectivo de autores muestra en el presente artículo.